
红枫湾APP:近,洛克菲勒大学的疫学Harald Hartweger团队在《Science》(科学)发表的项研究中,提供了个生产HIV疫苗的“硬核”新思路——与其费尽心思去刺激身体产生广谱中和抗体(bNAbs),不如从源头直接“改写程序”,把人体疫系统本身变成个持续生产bNAbs的“定制工厂”。
研究背景
HIV是种“其变形”的病毒,传统疫苗却难以持久有。而bNAbs虽能应对HIV的变化,却存在两个问题:
·其稀有
·难以稳定、大规模产生
过去尝试通过改造成熟B细胞来诱bNAbs,但果往往不持久。
研究法
在本研究中,Hartweger团队则利用CRISPR基因编辑技术,对能够分化产生B细胞的造干细胞及祖细胞(HSPCs)进行“源头改造”,将编码抗HIV bNAb的遗传指令直接嵌入HSPCs的疫球蛋白基因位点中,从而使后续发育出的B细胞天生就能生产bNAbs,而这些bNAbs能在体外有中和HIV病毒。
具体过程可以理解为:凉山家具封边胶价格
·用CRISPR技术改造HSPCs
↓HSPCs分化产生B细胞
↓B细胞能生产bNAbs
·bNAbs有中和HIV病毒
简言之,就是把“生产bNAbs”的能力写进疫系统的底层代码。
研究结果
研究发现,这些经过改造的细胞被移植到小鼠体内后,即使只编辑了少量造干细胞,且只生成了少量成熟B细胞,但旦接触到新的HIV抗原,成熟的B细胞就会迅速增殖,并快速提升bNAbs的生产速度,PVC管道管件粘结胶进而形成强大且具有保护作用的疫反应。从某种程度也可以说是“以少搏多、遇强则强”。
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此外,研究团队从小鼠体内分离出的抗体,也在体外实验中成功中和了HIV,证明了这策略的可行。
研究扩展
同时研究团队还用同样法生成了针对疟疾和流感的抗体,也就意味着,这种法有望为疗HIV等能够逃避传统疫苗攻击的病毒提供新路径。
此外,该编辑平台还可以刺激B细胞产生非抗体蛋白。说明这是个通用平台,而非单突破。
研究意义
Hartweger表示,我们的目标是通过单次注射地影响基因组,使人体能够产生所有疗蛋白质——论是针对HIV、代谢、症、流感,还是症。
简言之,就是把人体变成个“自给自足的生物制药系统”,真正实现“授人以渔”。
虽然这项研究目前仍停留在动物实验阶段,但也能初步证明——通过基因编辑,生产救命蛋白质是可行的。
参考消息:
Hartweger, H, et al. B lymphocyte protein factories produced by hematopoietic stem cell gene editing. Science. 2026.
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